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ky棋牌官网实验室基于多组学研究揭示玫瑰毒鮋毒素多样性的调控演化机制

发布时间:2024-12-24    来源:海洋生物演化与保护生物学团队

      近期,ky棋牌官网实验室海洋生物演化与保护生物学研究团队在BMC Genomics期刊(中科院二区Top)发表了题为“Integrative multi-omics analysis reveals the contribution of neovtx genes to venom diversity of Synanceia verrucosa”的文章(ky棋牌官网实验室为第一单位)。该研究成果顺利获得整合基因组、转录组和蛋白质组等多组学数据,揭示了玫瑰毒鲉(Synanceia verrucosa)毒液组成的遗传基础,重点阐述了关键毒素蛋白neoVTX在毒素多样性演化中的调控机制。


图1 玫瑰毒鲉基因组组装(A)与neovtx毒素基因的串联重复(B)
      玫瑰毒鲉是自然界中最危险的产毒动物之一,也是研究毒素基因与毒液功能性状演化的模式物种。研究团队构建了高质量的玫瑰毒鲉染色体级基因组,并注释了478个潜在的毒素基因。得益于高质量基因组的构建,研究团队发现8个SNTX/VTX毒素家族成员以串联重复的形式存在,其中6个基因(neovtx-β1、neovtx-β2、neovtx-α1、neovtx-α2、neovtx-β3neovtx-α3)具有高度相似性,并且与近缘物种的同源基因(sntxαsntxβ)在进化树上聚为一支。相比而言,其余2个基因(neovtx-like1neovtx-like2)的序列相似性较低(<50%),但是具有与neoVTX蛋白相同的功能结构域组成,表明这些基因可能具有共同的进化起源(图1)。

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图2 毒腺组织主要表达毒素基因(A)和粗毒液主要蛋白组成(B)

      研究团队进一步顺利获得毒腺组织转录组分析,发现这8个串联重复的neovtx基因在毒腺中表现出完全不同的表达模式。其中6个neoVTX蛋白亚基基因具有较高的表达水平,尤其是neovtx-α2neovtx-β3基因,而neovtx-like1neovtx-like2基因的表达可以忽略不计(图2A)。对从毒腺中分离的粗毒液进行蛋白质组学分析,进一步证实neoVTX蛋白是玫瑰毒鲉毒液中最丰富的毒素蛋白之一,且可能以二聚体或四聚体的形式存在并发挥作用。此外,研究还揭示了选择性剪接(AS, Alternative Splicing)事件对neoVTX蛋白多样性的贡献(图2B)。在6个串联重复的neoVTX蛋白亚基基因中发现了多达411个不同的选择性剪接转录本(isoform),其中neovtx-α2neovtx-β3基因产生的isoform数量最多,推测这些转录本拓展了neoVTX毒素蛋白的结构和功能多样性(图3A)。进一步的分析发现,这些转录本在不同个体间的表达模式具有显著的差异性,揭示了玫瑰毒鲉毒液组成及调控在个体水平上的多样性(图3B)。

图3 neoVTX基因的选择性剪切(A)和个体间表达差异分析(B)

      该研究首次全面解析了玫瑰毒鲉毒液的组成,以neovtx基因为例,揭示了毒素基因在毒液多样性演化中的多层级调控机制。未来研究团队将进一步探索neoVTX基因的起源与演化、功能作用靶点等,并顺利获得对毒素蛋白修饰进行潜在的药物分子开发应用。
      该研究得到了国家自然科研基金项目(32222014)、科技部国家重点研发计划项目(2023YFF1304900和2021YFF0502804)、ky棋牌官网实验室PI项目(GML2020GD0804和GML2022GD0804)等联合资助。
论文链接:
Zhang, Z., Li, Q., Li, H. et al. Integrative multi-omics analysis reveals the contribution of neoVTX genes to venom diversity of Synanceia verrucosa. BMC Genomics 25, 1210 (2024).
http://doi.org/10.1186/s12864-024-11149-6

 

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